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免疫治療
轉(zhuǎn)移性腎癌的全身治療效果非常有限,在美國(guó)IL-2是唯一被批準(zhǔn)應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌的藥物,常用的方法是高劑量IL-2 60-72萬(wàn)IU/kg靜脈注射Q8h連續(xù)5天,每2周重復(fù),總的反應(yīng)率為15%-25%,CR率為3%-10%,達(dá)到CR的患者中80%能生存10年以上,然而由于副反應(yīng)較大,并不是所有的轉(zhuǎn)移性腎癌患者都能夠耐受。
由美國(guó)NCI外科部Yang JC等進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較了高劑量與低劑量IL-2治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果。低劑量IL-2的用法又分為7.2萬(wàn)IU/kg靜脈注射Q8h或皮下注射Qd,均連續(xù)給藥5天,每2周重復(fù)。結(jié)果顯示,3組的有效率分別為21%、13%、10%,3組的總生存期沒(méi)有差異;但對(duì)獲CR的患者進(jìn)行亞組分析時(shí)顯示,高劑量組獲CR的患者維持時(shí)間較長(zhǎng),有明顯的生存優(yōu)勢(shì)。
由Cytokine工作組進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較了靜脈注射高劑量IL-2與皮下注射低劑量IL-2+α干擾素治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果,結(jié)果顯示兩組的有效率分別為25%、12%,高劑量組在總生存期和無(wú)病生存期方面均有優(yōu)勢(shì)。
靶向治療
分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn),大部分腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中存在VHL基因的缺失或失活,VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上調(diào),從而導(dǎo)致PDGF、VEGF、CaIX等的過(guò)度表達(dá),這些腫瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制成為腎透明細(xì)胞癌靶向治療的基礎(chǔ)。
SU011248:SU011248是一種多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑,通過(guò)抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等產(chǎn)生抗腫瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年會(huì)上,Motzer RJ等報(bào)道了一項(xiàng)SU011248二線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的Ⅱ期臨床研究的結(jié)果,SU011248 50mg口服Qd,連續(xù)給藥4周,每6周重復(fù)。中位隨訪6個(gè)月,63例患者中,PR 15例(24%),SD 29例(46%),PD 19例(30%)。提示SU011248是一種治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌有效的藥物,
BAY 43-9006:是一種新的信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑,通過(guò)抑制Raf激酶,從而阻斷Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路,抑制細(xì)胞增殖;同時(shí)還有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能,具有抗血管生成作用。在2004年ASCO年會(huì)上,Ratain MJ等報(bào)道一項(xiàng)BAY 43-9006治療晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究的結(jié)果,63例晚期腎細(xì)胞癌患者中,25例有效、18例穩(wěn)定、15例進(jìn)展(5例患者出組)。提示BAY 43-9006方案在治療晚期腎細(xì)胞癌有效,正在進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)將評(píng)價(jià)BAY 43-9006對(duì)晚期腎細(xì)胞癌的TTP和生存期的影響。 |