|   每6位男性中就有一位會發生前列腺癌,今天,癌癥遺傳學家們發現了一種增加男性患前列腺癌風險的基因。在最近召開的美國人類遺傳學學會的年會上,科學家呈現的數據顯示,一種與細胞生長相關的基因的較為普通的變異會提高癌癥發生的風險。研究人員同時對這種變異為何刺激癌細胞生長的原因提出了分子解釋。      紐約市西奈山醫學院的研究人員在許多前列腺腫瘤中發現了名為KLF6的基因的變異體,這種變異破壞了KLF6阻止細胞生長的正常功能。現在,這一研究小組和合作者開始研究部分男性是否在出生時就攜帶上有害的KLF6變異體。在有明顯前列腺癌歷史的家族中,研究負責人John Martignetti的小組首次鑒別出一種相對普遍的KLF6變異體。這是一個單個堿基發生變異的基因變異體,他們對3411位前列腺癌患者和對照人士的血液樣品進行分析,以篩選出這種基因變異體,這些癌癥患者和對照人士在三家癌癥中心進行了登記,部分人有家族性的前列腺癌史,部分人沒有。通過對缺少這種基因變異體的男性進行對比,研究人員發現,那些沒有家族前列腺癌史而且只有一份基因的男性發生零星前列腺癌的風險增加了42%,有家族前列腺癌史的男性發生疾病的風險增加了61%。      這個研究小組也分析了KLF6變異改變基因功能的原因。他們發現由KLF6編碼的蛋白質以三種形式出現,含有變體基因的細胞會生產出兩種以上的縮短型蛋白質。這些縮短型的KLF6蛋白質沒有進入細胞核并履行抑止細胞生長的功能,而是停留在細胞質中并在那里發揮相反的功能。Martignetti說,打翻KLF6趨向短型的平衡能夠解釋為何KLF6變異會增加癌癥發生的風險。
 另外三種增加男性發生前列腺癌風險的基因也被鑒別出來。Martignetti的小組提出確鑿的證據表明KLF6是第四個風險因子。Sean Tavtigian是位于法國里昂的國際癌癥研究中心的研究人員,他說:“這是最初研究中所能得到的最有力的證據。” Tavtigian說,盡管單獨的KLF6變異可能只是輕微地增加了男性的風險,但它會與其它前列腺基因共同作用。如果研究人員能精確地計算出所增加的風險,那么臨床醫生最終就能夠使用這些信息為很可能發生前列腺癌的病人提供建議。
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