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乳腺癌和卵巢癌是婦女的多發(fā)性疾病。美國(guó)德克薩斯州大學(xué)M. D 安德森癌癥中心的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白,這種蛋白能夠作為乳腺癌和卵巢癌的預(yù)后的強(qiáng)有力的標(biāo)記物。這些發(fā)現(xiàn)將會(huì)刊登在2004年11月的Nature Medicine上。研究人員報(bào)道說“過表達(dá)”Rab25蛋白的腫瘤細(xì)胞侵略性更強(qiáng),并且其臨床治療的效果也會(huì)更差。
先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Rab蛋白家族的其它一些成員與癌癥有關(guān)。Ras蛋白超家族成員(Rab家族包括在這個(gè)超家族內(nèi))在癌癥中突變的幾率很大,而且研究人員正在測(cè)試能夠抑制Ras功能的藥物。Rab蛋白能夠附著在細(xì)胞內(nèi)膜上,并且當(dāng)細(xì)胞膜外部的一種受體受到刺激時(shí)被活化,然后這個(gè)信號(hào)就被帶入細(xì)胞內(nèi)。而Rab25則與決定那些內(nèi)化的細(xì)胞表面受體是回到細(xì)胞表面還是被降解有關(guān)。
基于這些知識(shí),Mills領(lǐng)導(dǎo)的研究組推測(cè)由Rab25決定命運(yùn)的這些受體可能與細(xì)胞的生長(zhǎng)有關(guān)。Rab25的另外一個(gè)重要功能是激活與細(xì)胞生存和生長(zhǎng)有關(guān)的“PI3激酶/AKT/PTEN”蛋白途徑。已經(jīng)知道這個(gè)途徑包含多個(gè)腫瘤抑制基因和致癌基因,而且在癌癥中,這個(gè)途徑更容易發(fā)生遺傳突變。
研究人員還發(fā)現(xiàn)Rab25基因在一些乳腺癌和卵巢腫瘤細(xì)胞中被拷貝的次數(shù)異常的多,這樣因此導(dǎo)致Rab25蛋白水平的上升。之后,研究人員對(duì)小鼠的乳腺癌和卵巢癌樣本進(jìn)行了離體細(xì)胞和活體研究,以此證明Rab25的表達(dá)水平的升高或降低能夠改變腫瘤的生長(zhǎng)。最后,運(yùn)用人類腫瘤樣品,研究人員確定Rab25的表達(dá)與病人生存之間的相關(guān)性。
Rab25與PI3 kinase/AKT/PTEN途徑的聯(lián)系非常重要,這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能提供了一種治療這兩種癌癥的新途徑,即靶向Rab25的功能。Rab25表達(dá)的變化對(duì)乳腺癌和卵巢癌的臨床療效的影響或許能夠用于預(yù)測(cè)病人將來(lái)的治療效果。 |