黑色素細胞瘤可由表皮黑色素細胞，痣細胞或真皮成黑色素細胞組成。腫瘤起源于外胚葉的神經嵴，黑色素細胞位于表皮層與基底細胞間排列，細胞產生色素后，通過樹狀突將黑色素顆粒輸送到基底細胞和毛發內。大多數惡性黑色素瘤的發生，是由于黑色素痣受到反復的摩擦、抓起和損傷而引起惡變，不適當的挖除和藥物腐蝕等，可使良性黑色素痣轉化成惡性黑色素瘤。孕期或生育年齡的婦女會使惡性黑色素瘤發展迅速，提示疾病與內分泌有關。

　　1、日光照射 紫外線因素，紫外線輻射是引起惡黑的主要因素，紫外線對DNA的損害是很敏感的，并且可以導致全身免疫力下降，許多資料支持日照、紫外線的致病效應也有人認為日照致惡黑的論據不足，提出日光循環因子假說，認為日光照射使機體產生一種因子，伴隨血液循環到其它部位，刺激黑素細胞產生惡變。這種假說尚待證實，但日照與紫外線引起惡黑產生的論點，還是為人們所承認。

　　2、種族遺傳因素 美國白種人皮膚惡黑的發病率比黑人高，日本人的惡黑低于白種人，而澳大利亞人，尤其來自英國的凱爾特(celt)族人的惡黑發病率最高。人類患惡黑的病人中1%～6%有家族史多發性惡黑著有家族史的比例可高達阿44%，屬于常染色體顯性遺傳。Greene收集34篇文獻資料，共有家族性皮膚惡黑患者450 例，分布在155個家族，平均每個家族有3例，最多的一個家族有15例患者。所有病例均發生在白種人身上。有67%的惡黑是在原有黑痣上發展的，家族性惡黑有日漸增多之勢。流行病學資料亦顯示白種人皮膚惡黑發病率明顯高于有色人種。

　　3、原有色素痣的惡性變 60%的惡黑是由良性痣產生的，先天巨痣惡變率高達10%～30%，有人認為皮膚黑痣總數多于20個者，發生惡變的危險性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以惡變成黑瘤是眾所周知的。交界痣主要是嬰幼或兒童皮膚色素痣的表現型，青春期以前絕少惡變，青春期后大多交界痣都已轉變成皮內痣，僅手掌、足底、陰囊、陰唇等少數部位在成人仍保持交界痣特性。因此這些痣潛在惡變的可能性最大。皮內痣一般認為是良性不發生惡變的，而現在皮內痣發生惡變也有報告。

　　4、內分泌因素 認為妊娠可以激發黑痣惡變，或促使已有的惡黑加劇而導致不良預后的看法由來已久。雌激素的增高與惡黑發生的關系尚無肯定性的結論，黑色素瘤細胞內有雌激素受體存在，表明它與惡黑的病變有一定的關系。黑色素的形成是由于黑素細胞內有一種含Cu 2+ 的絡氨酸酶，在其催化下絡氨酸氧化而成黑色素。人體內的谷胱甘肽能間接的抑制絡氨酸酶的活力，雌激素及黃體酮則能對抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多，故認為內分泌與惡黑形成有一定的關系。

　　5、創傷及慢性刺激因素 創傷、慢性刺激因素是誘發色素性皮損惡變的原因之一，如瘢痕癌的發生與慢性刺激和創傷的關系早已為人所知。用腐蝕、電燒灼等不徹底的刺激手段治療良性痣而引起突然播散導致死亡的病例也有報道。至于創傷與惡黑的發生關系尚難完全肯定。

　　6、免疫因素 在惡黑病人中已測出對腫瘤細胞抗原的循環抗體，在惡黑患者之間，胞漿抗體有交叉反應，而抗胞膜抗體則特異性較強。在體內抗體與黑素瘤細胞結合在一起，腫瘤局限時，抗體水平最高，在發生轉移前，抗體即明顯下降或消失。惡黑的細胞免疫也引起了人們的注意，在早期惡黑患者中，其淋巴細胞對培養的自身腫瘤細胞有細 胞毒作用，發生轉移后，細胞毒作用即被血清因子封閉。一般認為細胞免疫反應可限制腫瘤的局部擴散，在體外已證實惡黑細胞的免疫吞噬現象，嗜黑素細胞不僅是對已殺死的腫瘤有清除作用，而且對腫瘤細胞尚有直接作用。