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結(jié)腸癌,結(jié)腸癌發(fā)生的早期基因機制

日期： 2006 - 09 - 28 作者：來源：《MEDcyber》責編：閱讀次數(shù)：

本文摘要：

　　發(fā)表在今年11月美國國家科學(xué)進展雜志網(wǎng)絡(luò)版上的一項研究表明，染色體不穩(wěn)定可能先于腫瘤抑制基因失活，其可能是結(jié)腸癌發(fā)生的早期機制。

　　普林斯頓先進技術(shù)研究所的Martin A. Nowak博士指出，目前已知最早的散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病機制是腫瘤抑制基因APC（腺瘤樣結(jié)腸息肉）基因突變。

　　但是研究發(fā)現(xiàn)，在具有APC基因突變的鼠細胞中存在染色體不穩(wěn)定（CIN），而CIN并非由于APC基因突變引起。由于難以確定CIN的發(fā)生時間，研究人員開發(fā)了一種數(shù)學(xué)模型研究結(jié)直腸癌發(fā)病的動態(tài)變化。此數(shù)學(xué)模型的參數(shù)包括：突變率/基因、顯性的CIN數(shù)目、正常和CIN細胞異質(zhì)性消失率、CIN細胞核APC-/-細胞的繁殖率、癌前病變危險的結(jié)腸腺中細胞的數(shù)目等。

　　Nowak博士假設(shè)CIN的重要作用是增加基因異質(zhì)性的消失率，而且，由于CIN可促使腫瘤抑制基因第二個拷貝的喪失，因此，CIN是癌變的早期機制。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在很大的參數(shù)選擇范圍內(nèi)，只需5到25個CIN發(fā)生就可使CIN先于APC基因突變導(dǎo)致細胞癌變，這意味著結(jié)腸癌發(fā)生實際上可能是由CIN所啟動。Nowak博士認為，如果能在退行性變的結(jié)腸腺中發(fā)現(xiàn)頻繁出現(xiàn)的CIN，將證實上述假說。

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