淋巴瘤在臨床及病理上的分類一般可分成何杰金氏淋巴瘤及非何杰金氏淋巴瘤,依行政院衛(wèi)生署癌癥發(fā)生率統(tǒng)計及分析,非何杰金氏淋巴瘤在民國84年登記有案的有888例,粗發(fā)生率為每十萬人口的4.18人占癌癥發(fā)生的第十一位,但若探討癌癥的死因則非何杰金氏淋巴瘤居民國87年十大癌癥死亡原因的第九位,死亡率為每十萬人口4.50人,至于臺灣地區(qū)何杰金氏淋巴瘤的比率與非何杰金氏淋巴瘤的比率據(jù)估計約為1比9,遠比歐美地區(qū)的1比3為低。由于國人淋巴瘤發(fā)生的型態(tài)與歐美地區(qū)不同,據(jù)報告國人淋巴瘤發(fā)生的特點有較高比率的T細胞型態(tài),較多的結(jié)節(jié)外淋巴瘤和較少第惡性度病理型態(tài)的淋巴瘤,因此治療成果上一般較歐美地區(qū)淋巴瘤病人為差!理論上淋巴瘤屬于內(nèi)科化學(xué)治療可以治愈的疾病,但事實上有許多國人在診斷淋巴瘤經(jīng)治療后仍然無法得到很好的治療效果,究其原因除了疾病的型態(tài)特異外,治療上的劑量強度考量仍是必須思考的問題!高劑量化學(xué)治療并造血細胞移植的劑量強度已屬超致死量,其在白血病的療效已獲肯定,但在淋巴瘤治療方面的價值和實際療效如何?仍須進一步探討,本文依造血細胞移植在何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤的治療使用情形分別介紹如下。
造血細胞移植對何杰金氏淋巴瘤病人治療的情形
何杰金氏淋巴瘤病人傳統(tǒng)上以MOPP、ABVD等一類的化學(xué)混合藥劑治療可以得到很好的治療效果,但仍然有部分病人會在治療后復(fù)發(fā)或治療無效,對于這一類病人(據(jù)估計約達到30%)雖然第二線化學(xué)治療甚或第三線化學(xué)治療,仍然約有20%的治療效果,但大多數(shù)病人終究無法達到良好的療效,因此造血細胞移植對這類病人而言,無疑提供了一可以治愈之機會。目前自體移植對復(fù)發(fā)型何杰金氏淋巴瘤的療效以美國Nebraska大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的報告為例,在一些已經(jīng)歷許多化療后再復(fù)發(fā)的何杰金氏淋巴瘤病人移植,約57%的病人可以達到完全緩解,其4年的生存率可以達到45%。而加拿大溫哥華以較強的高劑量和自體移植治療則可以達到80%的完全緩解率,菲立普等在1989年報告?zhèn)鹘y(tǒng)化療無效的何杰金氏淋巴瘤病人接受高劑量化學(xué)及放射治療和自體移植后,69%病人可以達到完全緩解,但仍有將近10%病人因之前所接受的胸中膈放射治療后導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎而死亡。因此何杰金氏淋巴瘤病人接受造血細胞移植雖然療效很好,但移植所滋生的高劑量化學(xué)放射毒性反應(yīng)仍是必須慎重考慮的問題!目前公認何杰金氏淋巴瘤病人若要做造血細胞移植,則必須考慮病人的一些因素如(1)體能狀態(tài)(2)之前所曾接受的化學(xué)方劑數(shù)量,以及(3)是否有胸中膈腔疾病的存在?(4)是否有超過10公斤以上的腫塊存在?
至于移植的時機為何?一般主張病人若為第四期,疾病復(fù)發(fā)且有B癥狀或治療后一年內(nèi)疾病又復(fù)發(fā)的病人應(yīng)為優(yōu)先施行的對象。由于何杰金氏淋巴瘤病人在移植后的并發(fā)癥可高達10%以上,因此目前臨床上研究的目標(biāo)為如何改善高劑量化學(xué)或放射治療的使用方式或研究其他新的治療方法,以及多次移植或?qū)τ诓糠指呶kU群病人,可以考慮使用異體移植配合造血生長因子的使用等都是改善非何杰金氏淋巴瘤病人治療的另類思考。約翰等曾報告異體骨髓移植對復(fù)發(fā)型何杰金氏淋巴瘤病人的療效,發(fā)現(xiàn)病人治療后的復(fù)發(fā)率為18%遠比自體移植病人的45%為低,但異體移植后的無病存活率則為47%與自體移植病人的41%不相上下,因此異體移植對這類病人的真正療效仍待進一步探討!下一實際有關(guān)造血細胞移植在何杰金氏淋巴瘤病人治療方面的進展,將包括各種不同治療方劑的應(yīng)用、單株抗體的使用、多次移植的施行以及異體周邊造血細胞移植的廣泛使用等!
非何杰金氏淋巴瘤的造血細胞移植
高劑量化療并造血細胞移植在非何杰金氏淋巴瘤的治療從1970年代晚期開始應(yīng)用以來,1980年代已發(fā)現(xiàn)病人接受治療后的療效完全決定于病人治療前的疾病狀況。1990年代后高劑量化療并造血細胞移植已在全世界各地積累了相當(dāng)多的病例及經(jīng)驗,且又有一些隨機分組的臨床試驗報告出爐,目前在全世界各地有關(guān)各種不同高劑量方劑合并造血細胞移植的結(jié)果,對于復(fù)發(fā)型非何杰金氏淋巴瘤病人的5年存活率約為41%,而3年的無病存活率則在22-40%之間,遠比以傳統(tǒng)化學(xué)治療的無病存活率15%和2年無病存活率小于10%為高。至于那些對化學(xué)治療仍有效的非何杰金氏淋巴瘤病人,在移植后的3年無病存戶率則為50-60%,因此對于非何杰金氏淋巴瘤病人,接受高劑量治療并造血細胞移植療效的決定因素,除了病人淋巴瘤組織型態(tài)、移植時疾病的期別,以及使用的治療方劑種類外,最重要的是病人在移植前疾病治療的反應(yīng)度!病人接受移植前的化療反應(yīng)度不僅可以影響病人在移植后的存活率,而且更可以影響病人在移植后相關(guān)合并癥所引起的死亡率之高低,如病人移植時,其疾病為化療抗藥性,即其移植毒性反應(yīng)為17.8%,而若病人移植時,其疾病為化療敏感性其移植后毒性反應(yīng)則為10%。至于移植所用的方式為自體或異體移植則尚無定論。目前一些研究報告,如歐洲
骨髓移植小組的報告,指出自體與異體骨髓移植對惡性非何杰金氏淋巴瘤的無病存活率雖無不同,但在一些高惡性度如淋巴芽球性淋巴瘤病人自體移植后的疾病復(fù)發(fā)率為48%,而異體移植后的復(fù)發(fā)率則只有24%,可知異體移植對于部分化療后人持續(xù)具有骨髓侵犯之非何杰金氏淋巴瘤病人以及年齡較年輕者皆可以考慮為選用的目標(biāo)!
至于晚近所盛行的周邊造血細胞移植的角色如何?歐洲骨髓移植小組的報告指出,周邊造血細胞移植在病人疾病第一次完全緩解施行時其移植相關(guān)死亡率為0%,而在一些化療具抗藥性的病人移植,相關(guān)死亡率為7.4%,比自體移植病人的17.8%為低,而復(fù)發(fā)率為0%比自體移植的9.8%為低,似乎指出周邊造血細胞移植不管在移植后的并發(fā)癥和疾病的控制率方面皆比傳統(tǒng)的自體骨髓移植佳。
對于低惡性度淋巴瘤造血細胞移植的角色為何?傳統(tǒng)上對于一些第三、第四期病人雖然以標(biāo)準(zhǔn)的化療可以達到完全緩解,但其緩解的中間期限卻只有1-3年,因此這類病人的治療后5年的無病存活率僅為25%!高劑量治療并造血細胞移植在中等及高惡性度淋巴瘤病人移植治療的成果良好,是否可以適用到低惡性度淋巴瘤病人身上?以美國波士頓和英國倫敦的報告指出,低惡習(xí)更難度淋巴瘤病人移植后的相關(guān)并發(fā)死亡率為10%,5年的無病存活率為50-60%看來,似乎高劑量化療并造血細胞移植對這類病人的治療具有很好的遠景!由于低惡性度淋巴瘤病人在移植時骨髓的侵犯率高達47-61%,因此進行自體移植時仍應(yīng)考慮到骨髓內(nèi)淋巴瘤細胞去除手續(xù)施行的可能性!
結(jié)論
造血細胞移植的推行于淋巴瘤病人乃源于化療劑量強度觀念的應(yīng)用,目前雖仍無確定的隨機分組報告來明確指出造血細胞移植的確切性,但一般同意中惡性度或高惡性非何杰金氏淋巴瘤病人若疾病再復(fù)發(fā)而其疾病為化療敏感性狀態(tài)時,可以考慮予以移植,一旦病人疾病狀況為抗藥性時通常預(yù)后不佳,此時予以安排移植亦沒有效用。至于病人若具有預(yù)后因子不佳的疾病是否可以在第一次完全緩解時即接受移植則有爭議,成年人淋巴瘤若為高惡性度可考慮在第一次完全緩解時立即接受移植,而目前一些所謂以危險因子來調(diào)整劑量治療的策略則被全世界廣泛采用,因此一些對第一線化療反應(yīng)不佳或僅達到部分緩解的病人應(yīng)是考慮接受移植治療的適用對象。至于周邊造血細胞移植由于具有較迅速的骨髓復(fù)原速度,因此目前已廣泛取代自體骨髓移植,但是否周邊造血細胞移植的療效較骨髓移植好則仍有爭議!而異體周邊造血細胞移植由于涉及到捐贈者長期安全性以及移植后慢性移植體對抗宿主疾病的并發(fā)癥問題,是否在移植后病人真能因移植體對抗淋巴瘤細胞作用而有較長之移植后生存期和較佳之生活品質(zhì),仍待進一步研究理清! |